Estudo da Expressão imuno-histoquímica da Wnt-5a em displasias epiteliais bucais / Immunohistochemical Study of Wnt-5a Expression in Oral Epithelial Dysplasias

Alterações na expressão das proteínas Wnt no carcinoma espinocelular bucal, permitiram a construção de hipóteses sobre o papel da Wnt-5a em desordens potencialmente malignas. Objetivo: Avaliar a expressão imuno-histoquímica da proteína Wnt-5a em displasias epiteliais bucais. Metodologia: Foram analisados 18 casos de displasia epitelial bucal e 05 casos de tecido bucal sadio oriundos do Serviço de Patologia Bucal da Faculdade de Odontologia da UFBA. A expressão da Wnt-5a foi avaliada de acordo com a localização celular (membranoso, citoplasmático e/ou nuclear) e o índice de marcação estabelecendo-se a intensidade de expressão (ausente, fraca, moderada e forte). Resultados: Não houve maior prevalência entre os gêneros, sendo que a maioria dos pacientes encontrava-se na faixa etária entre 20 e 49 anos (50%). Não houve casos de displasia severa, sendo a maior parte de displasia leve (72,2%). A expressão da proteína Wnt-5a aconteceu principalmente como citoplasmática/nuclear, com a intensidade forte sendo a mais prevalente. Conclusão: O aumento da imuno-expressão da proteína Wnt-5a, observadas nas displasias epiteliais bucais, difere significativamente do padrão da mucosa bucal normal e denota a mudança fenotípica das células epiteliais como parte dos eventos precursores da carcinogênese bucal. Não foi possível verificar a relação entre graduação histológica da displasia epitelial bucal e expressão da Wnt-5a... (AU)

Introduction: Changes in the expression of Wnt proteins in oral squamous cell carcinoma allowed the construction of hypothesis about the role of Wnt-5a in potential malignant disorders. Objective: To evaluate the immunohistochemistry expression of the protein wnt-5a in oral epithelial dysplasia. Method: It was analyzed 18 cases of oral epithelial dysplasia from the Department of Oral Pathology, School of Dentistry (UFBA). The expression of Wnt-5a protein was evaluated as membranous, cytoplasmatic and/or nuclear. The labeling index established the intensity of expression (absent, low, moderate and strong). Results: There was no gender prevalence, being the majority of patients aged between 20 and 49 years (50%). There were no cases of severe dysplasia and mostly was mild dysplasia (72.2%). The cytoplasmic / nuclear expression of Wnt-5a was the most frequent, with the strong intensity being the most prevalent. Conclusion: The increased immuno-expression of the protein Wnt-5a observed in oral epithelial dysplasias, differ significantly from the normal pattern of healthy oral mucosa and shows a phenotypic change of epithelial cells as part of the events precursors of oral carcinogenesis. It was not possible to verify the relation between histological grading of oral epithelial dysplasia and expression of Wnt-5a... (AU)

Elastin accumulation in actinic cheilitis with different degrees of epithelial dysplasia / Acumulación de elastina en queilitis actínica con diferentes grados de displasia epitelial

The extracellular matrix (ECM) plays an important role in the regulation of biological events such as the development of cell migration, proliferation and differentiation. Chronic sun exposure causes changes present in the ECM of actinic cheilitis (AC), a premalignant lesion of the lower lip which helps to understand the carcinogenesis of the lip. This study aimed to investigate elastin, the main component of solar elastosis alternating current in an attempt to establish the relationship between this protein and ECM in epithelial dysplasia. Paraffin embedded tissue sections of the lesions of 35 cases of AC were analyzed by immunohistochemistry for elastin, and became the association with the degree of epithelial dysplasia and age. Highest scores of elastin (+3) was predominant in 45.7 percent of cases of AC, especially in cases of severe dysplasia (n = 3). When comparing the scores of elastin between the different grades of epithelial dysplasia showed no significant difference (P> 0.05, Kruskal-Wallis). This study was not able to demonstrate the influence of elastin on the severity of epithelial dysplasia in AC. Additional studies on other ECM proteins must be conducted in an attempt to better understand the mechanism of malignant progression of the AC.

La matriz extracelular (MEC) juega un papel importante en la regulación de los eventos biológicos, tales como, el desarrollo de la migración celular, proliferación y diferenciación. La exposición solar crónica provoca cambios presentes en la MRC de la queilitis actínica (QA), una lesión premaligna del labio inferior que contribuye a entender la carcinogénesis del labio. Este estudio tuvo como objetivo investigar la elastina, el componente principal de la elastosis solar en corriente alterna en un intento de establecer la relación entre esta proteína y la MEC en displasia epitelial. Se incluyeron en parafina cortes de tejido de las lesiones de 35 casos de QC fueron analizadas mediante técnicas de inmunohistoquímica para elastina, y se hizo la asociación con los grados de displasia epitelial y la edad. La más alta puntuación de la elastina (+3) fue predominante en el 45,7 por ciento de los casos de QA, especialmente en los casos de displasia severa (n = 3). Al comparar las puntuaciones de elastina entre los diferentes grados de displasia epitelial, no mostró diferencia significativa (P> 0,05, Kruskall-Wallis). Este estudio no fue capaz de demostrar la influencia de la elastina sobre gravedad de la displasia epitelial en QA. Estudios adicionales sobre otras proteínas de la MEC deben llevarse a cabo en un intento por comprender mejor el mecanismo de progresión maligna de la QC.

Expressão de transcritos de genes localizados no cromossomo 11q em carcinoma epidermóide de boca e sua relação com critérios de agressividade / Expression of transcripts of genes located on chromosome 11q in squamous cell carcinoma and its relation to criteria of aggressiveness

A instabilidade genética é um importante evento associado ao carcinoma epidermóide de boca, sendo alterações na região cromossômica 11q constantemente relatadas. Neste estudo, genes localizados na região cromossômica 11q, especificamente os genes CTTN, PPFIA1, SHANK2, TAOS1 e MMP-7, foram investigados quanto a diferenças de expressão de transcritos entre carcinomas epidermóides de boca e suas margens correspondentes. A expressão desses genes foi relacionada com aspectos clínicos e histológicos, com critérios de agressividade estabelecidos, e com a sobrevida dos pacientes. Foram analisadas pela técnica de qRT-PCR 29 amostras congeladas de tumores e 25 margens. Todos os genes apresentaram maiores valores de expressão nos tumores em comparação com as margens, embora apenas o gene MMP-7 tenha exibido valores estatisticamente significantes. A expressão do gene MMP-7 mostrou fraca associação com tumores menos agressivos, e os outros genes apresentaram maiores valores de expressão em tumores mais agressivos, sem significância estatística. Não houve diferença estatística entre a freqüência das variáveis clínicas e histopatológicas com a expressão dos genes estudados, porém o PPFIA1 demonstrou maiores níveis de expressão em tumores de assoalho. Em relação à sobrevida, a expressão elevada de PPFIA1 pode implicar em um maior risco de óbito. Assim, é possível a participação do gene MMP-7 no desenvolvimento da neoplasia, e a relação do PPFIA1 com o risco de óbito, porém a expressão de transcritos dos genes CTTN, SHANK2, TAOS1 e MMP-7 não pode ser relacionada com agressividade tumoral e prognóstico.

Genetic instability is an important event associated with oral squamous cell carcinoma, and alterations in the chromosome region 11q are constantly reported. In this study, genes located on chromosome region 11q, specifically genes CTTN, PPFIA1, SHANK2, TAOS1 and MMP-7, were investigated for differences in the expression of transcripts in oral squamous cell carcinoma and their corresponding margins. The expression of these genes was correlated with clinical and histological aspects, aggressiveness criteria established, and with patient survival. Twenty-nine frozen samples of tumors and 25 samples of margin tissue were analyzed using qRT-PCR. All genes showed a higher expression in tumors, compared with the margins, although only the MMP-7 gene demonstrated statistically significant values. The expression of the MMP-7 gene showed weak association with less aggressive tumors, and the other genes showed higher expression in more aggressive tumors, without statistical significance. There was no statistical difference between the frequency of clinical and histopathological variables and the expression of genes studied, however the PPFIA1 gene demonstrated higher levels of expression in tumors of the floor of mouth. With regard to survival, the high expression of PPFIA1 may imply a greater risk of death. Thus, it is possible that the MMP-7 gene participates in the development of malignancy, and PPFIA1 expression may also be associated with risk of death, however, the expression of transcripts of the CTTN, SHANK2, TAOS1 and MMP-7 genes may not be related to tumor aggressiveness and prognosis.